Indicatii: Orungal este indicat pentru tratamentul urmatoarelor afectiuni: Afectiuni ginecologice: candidoza vulvovaginala; Afectiuni dermatologice si oftalmologice: pitiriazis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice si candidoze orale; onicomicoze, cauzate de dermatofiti si/sau levuri;

Micoze sistemice: aspergiloze si candidoze sistemice, criptococoze (incluzind meningita cu criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze, si alte tipuri rare de micoze sistemice sau tropicale.

Prezentare farmaceutica: Orungal este un agent sintetic cu un larg spectru antimicotic, disponibil in capsule roz si bleu, fiecare continand 100 mg itraconazol intr-o formulare pentru administrare orala. Ceilalti ingredinti sunt : sucroza , amidon de porumb, sirop de amidon hidrolizat, hipromeloza si macrogol (formulare F5). Capsula in sine contine: dioxid de titan, indigotindisulfura de sodiu , eritrozina sodica si gelatina .

Farmacodinamica: Itraconazol, un derivat triazolic, este activ impotriva infectiilor cu dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levuri (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., incluzind C. albicans, C. glabrata si C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, si diverse alte levuri sau fungi. Studii in vitro au demonstrat ca itraconazol impiedica sinteza ergosterolului in celulele fungilor. Ergosterolul este un component vital al membranei celulare a ciupercilor. Impiedicarea acestei sinteze conduce in final la un efect antimicotic.

Farmacocinetica: Biodisponibilitatea orala a itraconazolului este maxima cand este luat imediat dupa o masa principala. Concentratiile plasmatice maxime sunt atinse dupa 3-4 ore de la administrarea unei doze orale. Eliminarea din plasma este bifazica, cu un timp de injumatatire de o zi pana la o zi si jumatate. In timpul administrarii indelungate, nivelul plasmatic de echilibru este atins dupa 1-2 saptamani. Nivelele plasmatice de echilibru ale itraconazolului la 3-4 ore de la administrare, sunt de 0, 4 mcg/ml (100 mg o data/zi), 1,1 mcg/ml (200 mg o data/zi) si 2,0 mcg/ml (200 mg de doua ori/zi). Legarea de proteinele plasmatice a itraconazolului este de 99, 8%. Concentratia de itraconazol in sange este de 60% fata de cea plasmatica. Acumularea in tesuturile keratinoase, in special in piele, este de pana la 4 ori mai mare decat in plasma, iar eliminarea itraconazolului este legata de regenerarea epidermei. In contrast cu nivelele plasmatice care devin nedetectabile in 7 zile de la incetarea tratamentului, nivelele terapeutice in piele persista timp de 2-4 saptamani dupa intreruperea unui tratament de 4 saptamani. Nivelele de itraconazol au fost detectate in cheratina unghiilor intr-o saptamana de la inceperea tratamentului si au persistat cel putin 6 luni dupa incetarea tratamentului de 3 luni. Itraconazol este de asemenea prezent in sebum si, intr-o proportie mai mica in sudoare. Concentratiile din plamani, rinichi, ficat, oase, stomac, muschi , sunt de 2 pana la 3 ori mai mari decat concentratiile din plasma. Nivelele terapeutice in tesutul vaginal sunt mentinute timp de 2 zile dupa intreruperea unui tratament de 3 zile cu 200 mg pe zi, si timp de 3 zile dupa intreruperea unui tratament de o zi cu 200 mg de doua ori/zi. Itraconazol este metabolizat extensiv de catre ficat, intr-un mare numar de metaboliti. Unul dintre metaboliti este hidroxi-itraconazol, care are o activitate antifungica in vitro comparabila cu itraconazolul. Nivelele antifungice ale itraconazolului masurate prin bioteste sunt de 3 ori mai mari decit cele masurate prin cromatografie lichida de inalta performanta. Excretia fecala a itraconazolului variaza intre 3 -18 % din doza , iar excretia renala a acestuia este mai mica de 0, 03% din doza . Circa 35% din doza este excretata sub forma de metaboliti in urina , intr-o saptamana.

Contraindicatii: Orungal este contraindicat pacientilor care au dovedit hipersensibilitate la medicament sau la unul din componentii sai. Orungal este contraindicat in timpul sarcinii, exceptand tratamentul micozelor sistemice, unde potentialele beneficii depasesc eventuala afectare a foetusului. Femeile cu potential de sarcina in timpul ciclului menstrual, si care sunt sub tratament cu Orungal, trebuie sa ia masuri adecvate de contraceptie.

Precautii: Aciditate gastrica scazuta: absortia este afectata atunci cand aciditatea gastrica este scazuta. La pacientii care primesc medicamente de neutralizare a aciditatii gastrice (de ex: hidroxid de aluminiu) acestea trebuie luate la cel putin doua ore de la administrarea Orungalului. La pacientii cu aclorhidrie, cum ar fi pacientii cu SIDA si cei care iau supresoare ale secretiei gastrice (de ex. antagonistii H2, inhibitorii pompei protonice) se recomanda administrarea Orungalului cu un lichid acidulat. Uz pediatric: De vreme ce datele clinice de administrare a itraconazolului la copii sunt limitate, este indicat ca itraconazolul sa nu fie folosit la aceasta varsta, decat daca beneficiile depasesc riscurile potentiale. Este indicata monitorizarea functiilor hepatice la pacientii care primesc un tratament continuu pe o perioada mai mare de 1 luna si la pacientii care dezvolta simptome de genul: anorexie, greata , varsaturi, oboseala, dureri abdominale sau culoare inchisa a urinei. Daca simptomele sunt anormale, tratamentul trebuie oprit. La pacientii cu enzime hepatice crescute, tratamentul nu trebuie inceput decat daca beneficiile asteptate depasesc riscul unei afectari hepatice. Itraconazol este metabolizat cu preponderenta in ficat. Biodisponibilitatea orala la pacientii cirotici este oarecum scazuta. Este indicata o monitorizare a concentratiilor plasmatice de itraconazol si totodata o adaptare a dozei, cand este necesar. In cazul aparitiei unei neuropatii care poate fi atribuita Orungalului, tratamentul trebuie intrerupt. Disfunctli renale: Biodisponibilitatea itraconazolului poate fi mai scazuta la pacientii insuficienta renala. Se recomanda monitorizarea concentratiilor plasmatice de itraconazol si o adaptare a dozei.

Interactiuni: Agentii de inducere enzimatica cum ar fi rifampicina sau fenitoinul, pot sa reduca semnificativ biodisponibiliatatea orala a itraconazolului, necesitand monitorizarea concentratiilor plasmatice ale acestuia atunci cand se co-administreaza cu astfel de agenti. Itraconazolul poate inhiba metabolizarea produselor farmaceutice care sunt metabolizate de familia citocromului 3A, rezultand cresterea si/sau prelungirea efectelor acestora, incluzand efectele secundare. Exemple cunoscute sunt : terfenadina, astemizolul, cisapridul, inhibitorii HMG-CoA reductazei precum lovastatina, midazolam oral si triazolam. Acesti agenti nu ar trebui administrati in timpul tratamentului cu itraconazol. Daca midazolam este administrat i.v. se recomanda precautie deoarece efectul sedativ se poate prelungi. Anticoagulantele orale, digoxina , cyclosporin A, metilprednisolonul sistemic, vinca-alkaloizii si posibil tacrolimus; dozarea acestor medicamente, daca sunt administrate simultan cu itraconazol, ar trebui redusa, daca se considera necesar. Blocantii lantului dihidropiridin calciu si chinidina; pacientii trebuie monitorizati pentru efectele secundare, ex: edem si tinitus/scaderea auzului. Daca este necesar, doza acestor medicamente va trebui redusa. Studiile in vitro au demonstrat ca nu exista interactiuni in legarea proteica din plasma intre itraconazol si imipramina, propranolol, diazepam , cimetidina, indometacin , tolbutamid si sulfametazin. Nu s-au semnalat interactiuni intre itraconazol si AZT (zidovudina). Nu s-au observat efecte asupra metabolizarii etinilestradiolului si noretisteronului de catre itraconazol.

Sarcina si alaptare: Administrat in doze mari la sobolani cu sarcina (40mg /kg/zi sau chiar mai mult)si la soareci (80 mg /kg/zi sau mai mult), itraconazolul a marit incidenta anormalitatilor fatului si a produs efecte adverse asupra embrionului. Nu exista studii referitoare la folosirea itraconazolului de catre femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul ar trebui prescris femeilor insarcinate cu micoze numai daca beneficiile terapeutice justifica riscurile asupra fatului. Numai o mica parte de itraconazol este excretata in laptele uman. Prin urmare, beneficiile terapiei cu Orungal trebuie evaluate pentru a justifica un potential risc asupra alaptarii.

Efecte asupra capacitatii de a conduce sau de a lucra cu masini: Nu au fost semnalate efecte de acest gen in terapia cu Orungal.
Dozaj si mod de administrare: Pentru o absorbtie optima, este esential ca Orungal sa fie administrat imediat dupa o masa principala. Capsulele trebuie sa fie inghitite intregi.

Tratamentul puls consta in doua capsule de 2 ori pe zi (200 mg de doua ori/zi) timp de 1 saptamana. Doua tratamente puls sunt recomandate pentru infectii ale unghiilor mainii si 3 tratamente puls pentru infectii ale unghiilor de la picioare. Tratamentele puls se fac intotdeauna separat - cu pauze de 3 saptamani intre ele. Raspunsul clinic va deveni evident, cand vor creste din nou unghiile.

Tratament continuu:Doua capsule pe zi (200 mg o data/zi)3 luni
Eliminarea Orungalului din piele si unghii este mai lenta decat din plasma. Raspunsul clinic si micologic optim sunt in consecinta atinse dupa 2 - 4 saptamani de la incetarea tratamentului pentru infectii cutanate si dupa 6 la 9 luni dupa incetarea tratamentului pentru infectiile unghiale.

Micoze sistemice (Recomandarile pentru dozaj variaza in functie de infectia tratata)
IndicatiiDozaDurata medieObservatii
Aspergiloza 200 mg o data/zi2-5 luniMarirea dozei la 200 mg de doua ori/zi, in cazul bolilor
Candidoze100 - 200mg o data/zi3 sapt. - 7 luniinvazive sau diseminate
Criptococoze nonmeningeale200 mg o data/zi2 luni -1 anTerapie de intretinere: (cazuri meningeale)
Criptococoze meningeale200 mg de doua ori/zi2 luni - 1 an200 mg o data/zi
Histoplasmoze200 mg o data/zi8 luni
200 mg de doua ori/zi
Sporotricoze100 mg o data/zi3 luni
Paracoccidiodomicoze100 mg o data/zi6 luni
Chromomicoze100 - 200 mg o data/zi6 luni
Blastomicoze100 mg o data/zi6 luni
200 mg de doua ori/zi

Reactii adverse: Cele mai frecvent raportate, in asociere cu folosirea Orungalului, au fost cele de origine gastrointestinala, precum: dispepsie, greata , dureri abdominale si constipatie. Mai putin frecvent au fost raportate efecte adverse care includ: cefalee, o crestere reversibila a enzimelor hepatice, dereglari menstruale, ameteala, reactii alergice (prurit, rush, urticaire, angioedem). Au fost raportate cazuri izolate de neuropatie periferica si sindrom Stevens-Johnson, pentru ultimul nu a fost stabilita o cazualitate. Pentru pacientii care primesc tratament prelungit (aprox. 1 luna) si care se afla sub multipla patologie si medicatie concomitenta, au fost observate cazuri de hipopotasemie, edem, hepatita sau caderea parului.

Supradozare: Nu sunt disponibile date. In cazul unui supradozaj accidental, trebuie luate masuri inca din prima ora de la ingestie, fiind necesar lavaj gastric. Daca se considera necesar, se poate adminitra carbune activ. Itraconazolul nu poate fi indepartat prin hemodializa. Nu exista disponibil vreun antidot specific .

Forma de prezentare: Orungal se prezinta sub forma de capsule roz si bleu, continand 100 mg de itraconazol livrate in cutii cu blistere cu 4, 6 sau 15 sau 60 capsule.

Conditii de depozitare: Capsulele de Orungal trebuie depozitate la temperaturi intre 15 - 30 grade Celsius, la loc uscat. A nu se tine la indemana copiilor.

Producator: Janssen Pharmaceutica